临床信息新生儿缺氧缺血性脑病的治疗研

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是由围产期窒息引起的,其中,重度HIE为新生儿死亡及儿童致残的重要原因之一。近年来,随着对新生儿HIE发病机制研究的不断深入,其治疗研究亦在不断发展与进步,并为新生儿HIE的治疗带来了新的希望。

近年来,随着对新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)发病机制研究的不断深入,在传统“三支持、三对症”疗法基础上,其治疗研究亦在不断发展与进步,为新生儿HIE的治疗带来了新的希望。医院小儿外科谢东可与医院新生儿科陈娟等人在汉斯《国际神经精神科学杂志》年2月刊上发表了一篇文章,对HIE的治疗进展进行了综述。

HIE是由围产期窒息引起的缺氧缺血性脑损害,其中,重度HIE为新生儿死亡及儿童致残的重要原因之一。国内外学者对传统的临床基本治疗早已达成共识,即“三支持、三对症”治疗。目的在于阻断缺氧缺血(HI)原发事件的发生并且避免或减轻继发性脑损伤,为新生儿HIE的非特异性基础治疗措施,其他任何治疗措施都必须基于该基础治疗之上。

其中,“三支持”疗法包括:①维持良好的通气与氧合,避免低氧血症与高碳酸血症的发生;②维持各脏器良好的血流灌注,避免低血压、高血压以及血液高凝状态的发生;③维持血糖水平在正常高值(4.2~5.6mmol/L),避免低血糖与高血糖的发生。

“对症”处理包括:①控制惊厥:苯巴比妥为控制惊厥的一线用药,但不建议其作为HIE惊厥发生的预防用药;②治疗脑水肿:适当限制液体入量防治脑水肿,不建议常规使用甘露醇预防脑水肿;③消除脑干症状:国内治疗方案中,对HIE患儿出现脑干症状时,提倡及早应用纳洛酮。而国外,未将纳洛酮纳入新生儿HIE的治疗方案中,建议将其用于母亲分娩前4h内使用过麻醉剂所致呼吸窘迫的新生儿。

在传统“三支持、三对症”治疗基础上,可酌情选用营养脑细胞、促进神经生长、抑制神经细胞凋亡等措施进行辅助治疗。目前,已在临床应用的措施包括亚低温疗法、高压氧以及神经节苷脂治疗

随着对新生儿HIE发病机制的不断了解与深入,一些新的、探索性的治疗措施不断出现,主要包括一般药物治疗、基因治疗及干细胞移植疗法三部分。一般药物治疗中的药物包括有促红细胞生成素、钙通道阻滞剂、脑细胞代谢激活剂、自由基清除剂及抑制剂、神经营养/生长因子等。

近年研究发现,促红细胞生成素(EPO)可通过抑制细胞凋亡、促进神经再生、拮抗神经毒性、抑制炎症反应等多重机制,发挥神经保护作用。其中一项研究认为,EPO可明显改善HIE患儿6月龄时的神经系统预后及其生长发育情况。而脑细胞代谢激活剂可跨越细胞膜(包括血脑屏障),调节脑细胞的代谢调节功能,然而它尚处于研究阶段。另外,神经营养/生长因子主要通过抑制细胞凋亡、促进受损神经细胞的增殖与分化等机制达到神经修复作用,目前尚处于动物实验探索研究阶段。

另一方面,迟发性神经细胞损伤所导致的细胞凋亡阶段为新生儿HIE的关键环节,而细胞凋亡的发生与发展由调控基因进行调节,因此,对调控基因进行有效控制从而改变细胞凋亡的病理性进程,可以达到治疗效果。尽管,该项研究尚处于动物实验研究阶段,却为临床治疗新生儿HIE提供了新的思路。

此外,干细胞移植研究的重大突破为神经系统疾病的治疗带来了新的契机。尽管,目前关于干细胞移植疗法治疗新生儿HIE的研究给人们带来了新的希望,但其尚未正式应用于临床治疗新生儿HIE,主要考虑有以下几方面:①干细胞移植治疗新生儿HIE的机制尚未完全清楚,②干细胞移植的最佳时间窗、途径以及临界细胞剂量尚未达成统一,③干细胞移植后有无长期不良效应目前尚不完全清楚。因此,干细胞移植在新生儿HIE中的临床应用仍需医学研究者们继续不断努力,更多的多中心、大规模、前瞻性的实验与临床研究需进行,从而为干细胞移植治疗新生儿HIE提供更加坚实、可靠的依据。

来源:医脉通

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